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A acidose metabólica pode-se definir como uma condição fisiopatológica em que ou organismo produz muito ácido ou não o elimina o suficiente e este se acumula nos fluídos corporais, em especial no sangue. [1]

Esta condição é o principal efeito adverso da intoxicação por metanol, sendo que é através do ácido fórmico que este mecanismo de toxicidade é desencadeado. Isto porque, ao acumular-se no organismo humano vai, numa fase inicial, fazer com que a concentração do anião bicarbonato fique diminuída, provocando uma diminuição do pH sanguíneo. [1]

Para além disso, o ácido fórmico é um inibidor da citocromo C oxidase, a última enzima da cadeia respiratória de eletrões na mitocôndria. A interrupção da produção de ATP e a crescente necessidade energética das células, faz com que se ativem as vias anaeróbias de produção de energia, com a glicólise a ser o primeiro passo para um processo fermentativo que culmina na produção de ácido lático. Ora, é precisamente este ácido lático que vai agravar a condição de acidose metabólica, reduzindo ainda mais o pH do sangue. Isto faz com que o oxigénio perca afinidade para a hemoglobina dos eritrócitos e que, por feedback negativo, diminua a produção de 2,3-difosfoglicerato, superando assim o efeito descrito anteriormente e aumentando novamente a afinidade. Como consequência, o oxigénio não é disponibilizado para os tecidos, o que provoca a hipóxia tecidular, em especial no tecido cerebral e cardíaco o que pode causar degeneração de neurónios e arritmias cardíacas. [1][2]

 A produção de interleucinas pelos macrófagos é estimulada, e a função dos linfócitos é diminuída, o que resulta numa inflamação generalizada para além de uma resposta imune alterada. A propriedade bactericida dos leucócitos também é afetada, deixando o indivíduo mais exposto a infeções. [1]